乐伐替尼获批一线治疗肝癌，仿制药两雄相争谁更具优势
乐伐替尼(lenvatinib，又译为：仑伐替尼，研发代号E7080 )是一种能够抑制多种受体酪氨酸激酶功能的口服抑制剂，由日本卫材(Eisai)公司研发。它能抑制VEGF受体的激酶活性和其它与病理血管增生和肿瘤生长相关的受体酪氨酸激酶，包括FGFR1、2、3、4，PDGFRα和RET。
获批一线治疗肝癌，FDA批准十年来首款新系统疗法
2018年8月16日，美国FDA宣布批准乐伐替尼作为治疗无法切除的肝细胞癌(HCC)的一线疗法。这是在获得批准治疗甲状腺癌和肾癌之后，乐伐替尼添加的最新适应症。
这一批准是基于名为REFLECT的开放标签、多中心、随机、非劣效性临床3期试验的结果。在这项临床试验中，954名无法切除或转移性HCC患者接受了乐伐替尼或索拉非尼的治疗。这些患者没有接受过任何前期治疗。
试验结果表明，乐伐替尼或索拉非尼相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准。乐伐替尼组的平均总生存期为13.6个月，对照组为12.3个月。而且，乐伐替尼组的平均无进展生存期为7.3个月，显著高于对照组的3.6个月(p<0.001)。乐伐替尼组的总缓解率也高于对照组(41%比12%，使用mRECIST检测标准;19%比7%，使用RECIST 1.1检测标准)。
作为近十年来肝细胞癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的III期临床试验，REFLECT研究的数据在ASCO2017一经发布就引起全场轰动，成为万众瞩目的焦点。
此前，乐伐替尼已获得日本监管机构批准，用于不可切除性肝癌患者的一线治疗，这是近10年来日本批准用于一线治疗肺癌的首个系统疗法。
乐伐替尼更适合中国患者，将成为中国肝癌一线治疗的新标准
去年在厦门召开的中国临床肿瘤学会CSCO2017肿瘤学术年会上，REFLECT中国主要研究者秦叔逵教授公布了该研究中国患者的亚组分析数据：
中国大陆+台湾+香港人群结果显示，乐伐替尼组中位总生存期(mOS)为15.0个月，以绝对优势横扫当前晚期肝癌一线索拉非尼组的10.2个月，同时在中位无进展生存期(mPFS)、中位疾病进展时间(mTTP)和客观缓解率(ORR)方面存在显著的优越性。
在中国患者乙肝病毒相关性肝癌的亚组分析中，乐伐替尼对索拉非尼的中位总生存期提升了整整5个月(14.9个月vs.9.9个月)。
中国是全球肝癌高发国家之一，肝癌患者人数占全球55%以上。由于在肝癌的发病原因上中国以乙肝病毒为主，所以该亚组结果对于中国临床实践具有重要的指导意义。
这表明乐伐替尼已经打开肝癌靶向治疗的新局面，中国晚期肝癌患者有了更多更好的选择。
原研药中国上市在即，仿制药孟加拉两雄相争患者受益
2017年11月3日，日本卫材公司向中国药监局提交的乐伐替尼胶囊治疗肝细胞癌的上市申请并获得承办受理。2017年12月18日，乐伐替尼获得了中国药监局的优先审批评审资格，意味着它将以更快的速度获得审批，或许今年底就能上市。乐伐替尼未来在中国的上市，将让更多的中国患者得到更科学、更有效的治疗。但受巨额研发费用的影响，估计原研药价格对一般家庭患者而言，仍将难以承受。
乐伐替尼的显著疗效引起了众多仿制药厂的关注，但受制于专利限制，截止至目前，全球仅有孟加拉两家制药公司生产了乐伐替尼的仿制药。根据世界贸易组织WTO规定，孟加拉作为欠发达成员国家，获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免，在国家有效监管下，可生产任一款世界新药的仿制药。
仿制药在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上和原研药完全一致，在临床上可相互替代使用，但由于无需支付巨额研发或专利费用，其价格远低于原研药。仿制药的上市，让更多的患者能吃得起药，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。
最早生产乐伐替尼仿制药的是孟加拉当地知名药企——碧康(Beacon)制药公司，商品名Lenvanix，已于2018年5月底上市，售价不到原研药的20%。碧康(Beacon)制药公司在孟加拉国两大证券交易所主板上市，其生产的众多抗癌产品已为广大中国患者所熟悉。
2018年8月19日古尔邦节前夕，海湾制药孟加拉公司(Julphar Bangladesh Ltd.)推出了多款拳头产品：乐伐替尼、卡博替尼、奥拉帕尼和依鲁替尼等。据了解，Julphar孟加拉公司生产的乐伐替尼价格比碧康(Beacon)公司更具优势，质量不相上下。
海湾制药 (Julphar)是一家大型跨国药企，在全球拥有16家获得国际认证的制药基地，是中东和北非地区最大的制药集团。公司总部在迪拜，由阿联酋皇室投资和控股。公司持有4074种药品注册证书，每天生产药品超过100万盒，年均销售额约14亿美元。Julphar孟加拉公司是海湾制药在孟加拉国设立的子公司和建设的生产基地。
无论是碧康(Beacon)制药还是Julphar孟加拉公司，越来越多的孟加拉大型药企生产像乐伐替尼这类效果显著的靶向新药仿制药，对包括中国在内的全球中低收入患者来讲，有了更多的选择，并且不同厂家的价格竞争，最终受益的将是广大患者。
